W ‘Justice League vs. The Fatal Five’ los Ziemi jest zagrożony, gdy Liga Sprawiedliwości staje przed nowym potężnym zagrożeniem – Fatal Five! Superman, Batman i Wonder Woman szukają odpowiedzi, gdy podróżujące w czasie trio Mano, Persuader i Tharok terroryzuje Metropolis w poszukiwaniu początkującej Zielonej Latarni, Jessiki Cruz. Z jej niechętną pomocą, chcą uwolnić pozostałych członków Fatal Five Emerald Empress i Validusa, aby zrealizowali swój złowrogi plan. Ale Liga Sprawiedliwości znalazła również sprzymierzeńca z innego okresu w osobliwym miejscu.